IND获批:康哲药业两款创新药 高选择性TYK2抑制剂CMS-D001及 GnRH受体拮抗剂CMS-D002获药物临床试验批准

发布日期:
2024-02-07
分类:
集团新闻

康哲药业控股有限公司(“康哲药业”或“集团”)欣然宣布,集团自主研发的创新药CMS-D001片(“CMS-D001”)及CMS-D002胶囊(“CMS-D002”)近期获得中国国家药品监督管理局(“NMPA”)签发的药物临床试验批准通知书。NMPA同意开展(i)评价CMS-D001在健康受试者和斑块状银屑病患者安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、单次或多次给药剂量递增及食物影响(开放)的I期临床研究及(ii)评价CMS-D002在健康成年绝经前女性受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期临床研究。

 

CMS-D001

CMS-D001是高选择性TYK2(酪氨酸激酶2)抑制剂。TYK2是JAK激酶家族的成员之一,而JAK激酶家族是免疫细胞信号传递上的重要环节。CMS-D001通过特异性抑制TYK2的激活,阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子介导的细胞信号转导[1],从而抑制自身免疫和炎症的病理过程。选择性TYK2抑制剂可以减少对其他JAK家族激酶的影响,在保持疗效的同时减少毒副作用[2]CMS-D001未来拟开发用于治疗银屑病[3]、特应性皮炎[4]、系统性红斑狼疮[5]等免疫炎症性疾病。

 

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布。银屑病可合并系统疾病,严重影响患者的生活质量[6]。中国银屑病发病率约为0.47%[7],现有超过700万银屑病患者。尽管目前已有有效的系统性治疗方案,但许多中重度银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗,或者对现有疗法不满意。口服小分子药物,特别是TYK2抑制剂,因其潜在的高效性,较好的安全性以及服药便利性已成为近年来的研究热点。临床前研究数据显示,CMS-D001有望成为一款疗效可靠、安全性良好的口服药物,为患者提供更优的治疗选择。

 

CMS-D002

CMS-D002是小分子促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。GnRH是由下丘脑神经内分泌细胞合成的十肽激素,是调控生殖系统激素释放的重要因子。CMS-D002与内源性GnRH竞争性结合垂体上的GnRH受体,在中枢神经水平阻断垂体性腺轴,减少内源性FSH和LH的释放,从而抑制下游雌激素、黄体酮和睾酮的分泌,缓解性激素相关疾病的进展[8]。CMS-D002在临床前研究中表现出优异的有效性和安全性,未来可开发用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌等疾病。

 

子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜组织(腺体和间质)在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润,反复出血,继而引发疼痛、不孕及结节或包块等[9]。内异症病变广泛、形态多样、极具侵袭性和反复性,具有性激素依赖的特点,是导致痛经、不孕症和慢性盆腔疼痛的主要原因之一,不仅对患者生命质量产生负面影响,还对社会卫生资源造成重大负担。内异症常见于育龄妇女,据文献报道,约10%的育龄妇女患有内异症,中国15-49岁育龄妇女大约有3亿人[10],现存约3000万内异症患者。应用各类药物进行序贯治疗是内异症长期药物治疗的趋势,但各类药物的临床应用常会出现疗效不满意、给药途径不方便和(或)无法忍受的副作用,而使临床应用受到限制。与现有药物相比,非肽类GnRH拮抗剂为口服剂型,服用方便,用药初期无点火效应,使用后能迅速抑制雌激素水平,从而能迅速缓解临床症状,在治疗内异症方面具有明显优势[11]。相比治疗同类疾病的GnRH受体激动剂,小分子GnRH受体拮抗剂对性激素的抑制能力具有剂量依赖性,停药后性腺功能可快速恢复,提高了患者依从性[12]。CMS-D002作为一款口服非肽类小分子GnRH受体拮抗剂,结合其优异的临床前表现,有望为患者提供更优的治疗选择。

 

 

参考文献:

1.Schwartz DM, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec;16(12):843-862

2.Krueger JG, et al. J Am Acad Dermatol. 2022 Jan;86(1):148-157

3.Ghoreschi K, et al. Lancet. 2021 Feb 20;397(10275):754-766

4.Kreins AY, et al. J Exp Med. 2015 Sep 21;212(10):1641-62

5.Banerjee S, et al. Drugs. (2017) 77:521–46

6.中国银屑病诊疗指南(2023版).中华皮肤科杂志,2023, 567):573-625

7.丁晓岚,王婷琳,沈佚葳等. 中国皮肤性病学杂志,2010,247):598-601

8.Shi J, et al. Front Pharmacol. 2023 Jun 21;14:1199010

9.《子宫内膜异位症诊治指南(第三版)》. 中华妇产科杂志,20215612):812-824

10.2020年中国人口普查数据

11.侯晓蒙, 彭超, 周应芳. 中华妇产科杂志, 2023, 58(1)70-73

12.Jacques Donnez, et al. Int J Mol Sci. 2021 Oct 20;22(21):11342

 

 

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